2024年11月18日，博奧信宣布將TSLP抗體BSI-045B、TSLP/IL-4R雙抗的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給Aclaris Therapeutics，獲得超4000萬美元的現(xiàn)金付款，超9億美元里程碑付款及Aclaris Therapeutics 19.9%的股權(quán)。研究表明，TSLP與特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎等過敏性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，在臨床被證明是對低Th2型哮喘（約40%人群）有效的靶點。
TSLP
TSLP/TSLPR信號通路在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，尤其在過敏和自身免疫疾病中。此外，TSLP/TSLPR信號通路也參與調(diào)控T細胞極性化、樹突狀細胞活化以及抗原遞呈等免疫細胞功能。
胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）是一種上皮細胞因子，在氣道炎癥的發(fā)生和持續(xù)中起著關(guān)鍵作用。TSLP可以驅(qū)動下游T2細胞因子的釋放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），從而導(dǎo)致哮喘及其他的炎癥癥狀。同時，TSLP也能激活參與非T2驅(qū)動炎癥相關(guān)的多種類型細胞。
TSLP在人體組織中存在兩種變體：
在穩(wěn)定狀態(tài)下表達的主要是短型（sfTSLP），由63個氨基酸組成，與TSLP穩(wěn)態(tài)功能有關(guān)；
而長型（lf TSLP）則由159個氨基酸組成，可通過Toll受體配體、促炎性細胞因子、特異性細胞因子環(huán)境以及單獨的TNF-α誘導(dǎo)上調(diào)。長亞型的表達，在多種炎癥級聯(lián)反應(yīng)的上游產(chǎn)生，并介導(dǎo)多種過敏性疾病中過度激活的免疫應(yīng)答，已被證實在II型免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。
TSLPR
TSLP受體（TSLPR）屬于造血因子受體家族成員，為I型細胞因子受體蛋白。TSLPR只有與IL-7受體α鏈（IL-7Rα）共同作用時才可形成高親和力的受體復(fù)合物，其本身與TSLP親和力非常低。
研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表達，可改變TSLP誘導(dǎo)的DC功能，使抗原誘導(dǎo)Th2反應(yīng)朝Th1反應(yīng)偏移，IL-4、TL-5、IL-13減少，產(chǎn)生IL-10和IFN-y增加，此作用依賴于DC中OX40L的下調(diào)以及IL-12產(chǎn)量增加。哮喘患者的研究數(shù)據(jù)表明，哮喘氣道炎癥的嚴重程度與TSLP的表達水平呈正相關(guān)。
TSLP-TSLPR及下游信號分子對過敏性焱癥疾?。ㄈ邕^敏性哮喘）的發(fā)生及發(fā)展過程具有重要作用。
TSLP靶向藥
目前，TSLP被證實與多種過敏性疾病有關(guān)，包括特應(yīng)性皮炎、支氣管哮喘、嗜酸性粒細胞食管炎等。此外，有文獻顯示，TSLP還與慢性炎癥性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜瀉，以及牛皮癬、類風濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病有關(guān)。
TSLP靶向藥不僅具有廣譜的特點，能夠有效針對多個適應(yīng)癥，而且其針對的適應(yīng)癥還具備影響廣、病程長的特點，具有極高的商業(yè)價值，因此也吸引了越來越多的企業(yè)布局。
2024年11月18日，博奧信宣布將TSLP抗體BSI-045B、TSLP/IL-4R雙抗的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給Aclaris Therapeutics，獲得超4000萬美元的現(xiàn)金付款，超9億美元里程碑付款及Aclaris Therapeutics 19.9%的股權(quán)。此外，2024年初，被GSK收購的Aiolos Bioq旗下唯一的管線TSLP單抗AIO-001（引進自恒瑞醫(yī)藥SHR-1905），總交易額高達14億美元，首付款就達到了10億美元。
TSLP在研布局
TSLP作為炎癥和自身免疫性疾病的重要靶點，目前僅有1款阿斯利康和安進聯(lián)合研發(fā)的Tezepelumab特澤魯單抗成功上市，且有11款藥物處于不同研發(fā)階段中。
Tezepelumab
Tezspire（Tezepelumab）是一款“first-in-class"的人類單克隆抗體，可靶向抑制胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP）。據(jù)阿斯利康2024年Q3財報，Tezspire在前三季度的全球銷售額達到8.43億美元（包括安進報告的Tezspire美國銷售額），與去年同期相比接近翻倍增長。
阿斯利康曾在發(fā)布2024年半年報時透露，特澤利尤單抗治療重度哮喘的中國III期DIRECTION研究已達到主要終點，相關(guān)結(jié)果尚未公布。2024年11月22日，CDE 官網(wǎng)顯示，阿斯利康和安進聯(lián)合遞交了 TSLP 單抗特澤利尤單抗注射液的上市申請。
國內(nèi)藥企在全球TSLP靶點藥物研發(fā)的競爭中，也逐漸嶄露頭角，包括康諾亞、正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、科倫博泰、洛啟生物、荃信生物等藥企，均布局了單抗領(lǐng)域。
HB0056
2024年11月1日，華海藥業(yè)子公司華奧泰的HB0056注射液獲新西蘭批準，將開展I期臨床試驗。HB0056是一款同時靶向TSLP和IL-11的雙特異性抗體，擬定適應(yīng)癥為哮喘。目前全球尚無其它同時靶向TSLP和IL-11的雙特異性抗體進入臨床。
TSLP/TSLPR作為靶點具有極大的治療價值，尤其是在過敏性疾病和炎癥性疾病的治療中。
用心做好細胞，為更好的靶向藥
吉滿生物助力靶向TSLP藥物的研發(fā)，構(gòu)建了穩(wěn)定過表達細胞株、報告基因檢測細胞株、抗體及蛋白產(chǎn)品，并進行了相關(guān)功能驗證。此處點擊了解產(chǎn)品 (咨詢吉滿客服聯(lián)系同微信:18916119826）。
產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C15572:H_TSLP Reporter Cell Line
使用Recombinant Human TSLP Protein激活驗證結(jié)果
使用Recombinant Human TSLP Protein激活后，在使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗體block驗證結(jié)果
GM-C26461:H_TSLPR CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗體流式驗證結(jié)果
GM-87654RP:Human TSLP Protein; His Tag
ELISA驗證
Human TSLP Protein; His Tag (Catalog#GM-87654RP) was immobilized at 1 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-TSLP hIgG2 Antibody(Tezepelumab) (Catalog#GM-51675AB) were added.
