B7-H4是B7家族重要成員之一，也稱為B7S1或VTCN1。它是一種I型跨膜蛋白，含有282個(gè)氨基酸，由一個(gè)信號(hào)肽區(qū)、一個(gè)由IgV和IgC結(jié)構(gòu)域組成胞外區(qū)、一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)胞內(nèi)區(qū)組成。
圖1 人B7-H4結(jié)構(gòu)示意圖
B7-H4的表達(dá)
人類B7-H4 mRNA在正常組織中廣泛表達(dá)，但B7-H4蛋白的表達(dá)受到嚴(yán)格控制。到目前為止，B7-H4的受體仍然未知的。多項(xiàng)研究證實(shí)，B7-H4在多種腫瘤細(xì)胞（尤其是卵巢癌、膽管上皮癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌）、抗原呈遞細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，發(fā)揮著負(fù)協(xié)同共刺激分子的作用，對(duì)癌癥的發(fā)生和免疫有著重要作用。B7-H4可通過(guò)參與多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和抗凋亡能力，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。
圖2 B7-H4在多種癌癥類型中表達(dá)
此外，研究表明，在炎癥、自身免疫性疾病、病毒感染或妊娠的個(gè)體中可檢測(cè)到B7- H4的異常表達(dá)。
B7-H4的功能
免疫調(diào)節(jié)
抑制T細(xì)胞增殖、抑制T細(xì)胞的活化、抑制體液免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)先天免疫感應(yīng)、參與炎癥反應(yīng)
促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展
促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和分化、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤凋亡、促進(jìn)腫瘤血管生成
抑制了T細(xì)胞對(duì)β細(xì)胞的反應(yīng)，從而防止了β細(xì)胞被破壞
其他生物學(xué)功能
預(yù)防妊娠期免疫性疾?。豢扇苄匝?B7-H4 水平與腫瘤分期、不良預(yù)后和病理類型相關(guān)等
在研格局
目前，全球針對(duì)B7-H4靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的藥物有很多，包括單克隆抗體、雙抗、ADC等，但還沒(méi)有被FDA批準(zhǔn)的靶向B7-H4的治療或藥物上市。目前最快的進(jìn)度處于臨床2期。
2023年10月20日，葛蘭素史克（GSK）以8500萬(wàn)美元首付款和14.85億美元里程碑付款引進(jìn)翰森制藥開(kāi)發(fā)的B7-H4 ADC藥物HS-20089大中華區(qū)以外權(quán)益，交易總額達(dá)15.35億美元。在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，HS-20089在體外和體內(nèi)可抑制表達(dá)B7-H4的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。在初步臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該ADC藥物在晚期實(shí)體瘤患者中表現(xiàn)出良好的耐受性和抗腫瘤活性。在研適應(yīng)癥有輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、晚期惡性實(shí)體瘤、女性生殖器官腫瘤和實(shí)體瘤，作為抗體藥物ADC賽道的強(qiáng)勢(shì)一員，想必HS-20089在不久的將來(lái)，必能令人歡欣鼓舞。
HS-20089 是一種針對(duì) B7-H4 的新型 DAR-6 抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)，其有效載荷為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPOi）
翰森制藥&葛蘭素史克 HS-20089
AZD-8205是阿斯利康旗下的一種攜帶新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(TOP1i)有效載荷的B7-H4靶向ADC
阿斯利康 AZD-8205
該款藥物在研適應(yīng)癥主要也是膽道腫瘤、乳腺癌、膽管上皮癌等實(shí)體瘤，臨床試驗(yàn)在中國(guó)和美國(guó)同步開(kāi)展。單獨(dú)使用或與PARP1選擇性抑制劑AZD5305聯(lián)合使用。在臨床前研究中，AZD8205在各種患者來(lái)源的異種移植模型中顯示出有希望的抗腫瘤活性和可接受的毒性特征。AZD-8205和HS-20089必將是強(qiáng)勁的對(duì)手，讓我們拭目以待誰(shuí)將更勝一籌。
NC762是NextCure和Five Prime Therapeutics聯(lián)合開(kāi)發(fā)的B7-H4單抗
NextCure和Five Prime Therapeutics（安進(jìn)子公司） NC762
NC762為DLE突變（S239D/A330L/I332E）的ADCC增強(qiáng)型B7-H4抗體，在2021年7月啟動(dòng)了在肺癌、HER2+乳腺癌、卵巢癌或其他潛在腫瘤類型患者中的1/2期臨床試驗(yàn)。在體內(nèi)試驗(yàn)表現(xiàn)出劑量依賴的抗腫瘤活性。
2023年7月10日，百濟(jì)神州與映恩生物達(dá)成合作，共同推進(jìn)BG-C9074的研發(fā)和商業(yè)化。2024年1月31日，百濟(jì)神州在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)了BG-C9074的美國(guó)一期臨床試驗(yàn)。
百濟(jì)神州&映恩生物 BG-C9074
根據(jù)注冊(cè)信息，BG-C9074為一款B7H4靶向ADC新藥。此次一期臨床計(jì)劃入組150例晚期實(shí)體瘤患者。根據(jù)百濟(jì)神州公開(kāi)信息，其B7H4 ADC采用經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的linker、強(qiáng)旁觀者殺傷效應(yīng)、DAR6設(shè)計(jì)。
目前不管是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外的藥企都在積極布局B7-H4，雖然目前市場(chǎng)上還沒(méi)有 B7-H4 藥物，但其在各種腫瘤組織（包括卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和胰腺癌）中的高表達(dá)表明 B7-H4 作為癌癥藥物開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)的巨大潛力。我們期待在藥企的不懈努力下，B7-H4能夠迎來(lái)首款藥物，造福廣大患者。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物自主設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)了一系列穩(wěn)定表達(dá)B7-H4細(xì)胞系以及一系列高特異性、高靈敏性B7-H4單克隆抗體，可用于ELISA、FACS等驗(yàn)證。除此之外，吉滿生物還可提供高活性B7-H4重組蛋白，涵蓋多種不同的功能Domain以及多個(gè)種屬的蛋白產(chǎn)品，可滿足客戶在動(dòng)物免疫、抗體篩選以及表位鑒定等不同場(chǎng)景中的需求，所有產(chǎn)品均已通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品
B7-H4 產(chǎn)品列表
部分結(jié)果數(shù)據(jù)展示
GM-C09625：H_VTCN1(B7H4) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_B7H4(VTCN1) hIgG1 Antibody(FPA150)，流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C09625：H_VTCN1(B7H4) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_B7H4(VTCN1) hIgG1 Antibody(FPA150)，穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果
GM-C25393：H_VTCN1(B7H4) HEK-293 Cell Line
使用Anti-H_B7H4(VTCN1) hIgG1 Antibody(FPA150)，流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-84570RP：Human B7H4 Protein; His Tag
Human B7H4 Protein; His Tag SDS-PAGE 驗(yàn)證
On SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%.
Human B7H4 Protein; His Tag ELISA驗(yàn)證
Human B7H4 Protein; His Tag (Catalog#GM-84570RP) was immobilized at 2 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-H_B7H4(VTCN1) hIgG1 Antibody (FPA150) (Catalog#GM-24028AB) were added.
GM-86610RP ：Biotinylated Human B7H4 Protein; His-Avi Tag
Biotinylated Human B7H4 Protein; His-Avi Tag SDS-PAGE 驗(yàn)證
On SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%.
Biotinylated Human B7H4 Protein; His-Avi Tag ELISA驗(yàn)證
Biotinylated Human B7H4 Protein; His-Avi Tag (Catalog # GM-86610RP) was immobilized at 2 μg/ml (100 μL/well) on streptavidin precoated. Increasing concentrations of Anti-H_B7H4(VTCN1) hIgG1 Antibody (FPA150) (Catalog # GM-24028AB) were added.
