靶點專欄
2025年2月19日，石藥集團(tuán)宣布將以1500萬美元首付款，總計最高不超過12.25億美元的里程碑付款，將其ROR1 ADC藥物SYS6005的多個地區(qū)海外權(quán)益授權(quán)給Radiance Biopharma。
SYS6005是一款單克隆抗體藥物偶聯(lián)物，可與腫瘤表面的特異性受體結(jié)合，通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞并釋放毒素，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。臨床前研究顯示，SYS6005對多種癌癥均有較好的抗腫瘤作用。這項重磅授權(quán)合作直接讓ROR1站在了聚光燈之下。
靶點簡介
受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1, ROR1）是ROR受體家族（ROR1和ROR2）成員，屬于受體酪氨酸激酶（RTK）超家族。
其結(jié)構(gòu)可分為三個主要區(qū)域：
胞外區(qū)（Extracellular Domain, ECD）
跨膜區(qū)（Transmembrane Domain, TM）
胞內(nèi)區(qū)（Intracellular Domain, ICD）
注：其結(jié)構(gòu)包括胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域、富含半胱氨酸的Frizzled樣結(jié)構(gòu)域；跨膜結(jié)構(gòu)域；胞內(nèi)酪氨酸激
酶樣結(jié)構(gòu)域（無典型激酶活性）、兩個富含絲氨酸/蘇氨酸的結(jié)構(gòu)域和一個富含脯氨酸的結(jié)構(gòu)域
ROR1在胚胎發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用，參與細(xì)胞遷移、極化和組織形成，但在正常成人組織中幾乎不表達(dá)。
然而研究發(fā)現(xiàn)，ROR1在多種惡性腫瘤中異常高表達(dá)，包括慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和黑色素瘤等，使其成為腫瘤靶向治療的潛力靶點。ROR1的異常表達(dá)與腫瘤細(xì)胞存活、增殖、侵襲和耐藥性密切相關(guān)。
ROR1的信號傳導(dǎo)機(jī)制
ROR1的信號通路復(fù)雜，主要通過與Wnt配體、其他受體或適配蛋白相互作用，激活下游信號網(wǎng)絡(luò)：
Wnt5a/ROR1非經(jīng)典通路
ROR1是Wnt5a的主要受體之一，與Wnt5a結(jié)合后，可形成ROR1/ROR2異源二聚體或同源二聚體，激活非經(jīng)典Wnt信號通路。下游信號包括：
Rho GTPase家族（如Rac1、Cdc42）：調(diào)控細(xì)胞骨架重組，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲。
PI3K/AKT/mTOR通路：抑制細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)細(xì)胞存活。
MAPK通路：促進(jìn)細(xì)胞增殖。
與EGFR/HER2協(xié)同作用
在乳腺癌和肺癌中，ROR1與EGFR或HER2形成復(fù)合物，增強(qiáng)其磷酸化水平，激活下游ERK和AKT信號，導(dǎo)致靶向治療（如EGFR抑制劑）耐藥。
Hippo-YAP通路調(diào)控
ROR1通過抑制LATS1/2激酶活性，阻止YAP磷酸化，促進(jìn)YAP入核并激活促增殖基因（如CTGF、CYR61）。
免疫調(diào)節(jié)功能
ROR1可誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性細(xì)胞因子（如IL-6、TGF-β）的分泌，抑制T細(xì)胞活性，促進(jìn)免疫逃逸。
注：WNT 與 FZD 結(jié)構(gòu)域的結(jié)合會觸發(fā)下游信號，通過抑制程序性細(xì)胞死亡來支持增殖、刺激遷移和腫瘤發(fā)展。
靶向療法，例如 CAR T、BiTE、mAb 和其他化合物與 ROR1 的外部亞基結(jié)合，并進(jìn)一步抑制控制腫瘤細(xì)胞存活、增殖、遷移和發(fā)展的關(guān)鍵信號通路。
靶點在研格局
ROR1靶點因其在多種癌癥中的高表達(dá)和與腫瘤惡性程度及預(yù)后不良的關(guān)聯(lián)，被認(rèn)為是腫瘤藥研發(fā)的潛力靶點。
目前全球藥企針對該靶點已開發(fā)出多款新藥。ROR1靶點藥物涵蓋單雙抗、多抗、ADC、CAR-T多個技術(shù)路線，但推進(jìn)到臨床階段的ROR1藥物并不算多，其中Zilovertamab和Zilovertamab vedotin進(jìn)展較快均已進(jìn)入臨床3期。
| 全球部分在研ROR1靶向藥 | ||||
藥物名稱 | 企業(yè)名稱 | 研發(fā)階段 | 適應(yīng)癥 | 藥物類型 |
Zilovertamab (cirmtuzumab) | Oncternal Therapeutics | 3期臨床 | 套細(xì)胞淋巴瘤、慢性 淋巴細(xì)胞性白血病、轉(zhuǎn)移性乳腺癌 | 單抗 |
Zilovertamab vedotin (VLS-101/MK-2140) | VelosBio/默沙東 | 3期臨床 | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等 | ADC |
| RD14-01 | 北恒生物 | 1/2期臨床 | 實體瘤 | CAR-T療法 |
| PRGN-3007 | Precigen | 1期臨床 | 實體瘤、血液瘤 | / |
| CS5001(LCB71) | LegoChem Biosciences/基石藥業(yè) | 1期臨床 | 實體瘤、淋巴瘤 | / |
| SYS6005 | 石藥集團(tuán)/Radiance Biopharma | 1期臨床 | 晚期惡性腫瘤 | ADC |
| EMB-07 | EpimAb | 1期臨床 | 局部晚期/轉(zhuǎn)移性實 體瘤或復(fù)發(fā)性/難治性淋巴瘤 | 雙抗 |
| NVG-111 | NovalGen | 1期臨床 | 慢性淋巴細(xì)胞白血病、套細(xì)胞淋巴瘤等 | 雙抗 |
| BR111 | 博銳生物 | 申請臨床 | 血液瘤、實體瘤 | / |
| STRO-003 | Sutro Biopharma/益普生 | 臨床前 | 非小細(xì)胞肺癌、乳腺 癌等 | ADC |
| LYL119 | Lyell Immunopharma | 1期臨床（終止） | 實體瘤 | / |
| NBE-002 | NBE-Therapeutics/BI | 1/2期臨床（終止） | 三陰性乳腺痘等實體瘤 | / |
目前，針對ROR1的單克隆抗體、CAR-T細(xì)胞療法以及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等多種藥物形式的研究正蓬勃發(fā)展，為腫瘤治療開辟了新的途徑。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新，ROR1靶點在臨床上的應(yīng)用前景將更加廣闊，有望為癌癥患者帶來更有效的治療選擇。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
開拓靶向治療新紀(jì)元，賦能全球藥物研發(fā)，作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的技術(shù)先鋒，我們始終聚焦藥物靶點開發(fā)核心環(huán)節(jié)，構(gòu)建了覆蓋基因編輯細(xì)胞模型、高活性蛋白及特異性抗體的全鏈條研發(fā)平臺。
針對ROR1靶點治療領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸，吉滿生物已成功構(gòu)建包含人源化、小鼠及靈長類等多物種的ROR1穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系，并同步開發(fā)出配套的參照抗體，形成從靶點驗證到藥效評估的一站式解決方案。
吉滿生物依托自主知識產(chǎn)權(quán)的細(xì)胞工程平臺、抗體和蛋白表達(dá)系統(tǒng)，成功的縮減了靶點開發(fā)周期，助力創(chuàng)新藥企快速突破臨床前研究階段。(咨詢吉滿客服同微信：18916119826）
產(chǎn)品列表
| 分類 | 產(chǎn)品編碼 | 產(chǎn)品名稱 |
| 細(xì)胞 | GM-C19169 | H_ROR1 CHO-K1 Cell Line |
GM-C24550 | H_ROR1 HEK-293 Cell Line | |
GM-C24586 | Cynomolgus_ROR1 CHO-K1 Cell Line | |
GM-C24588 | Mouse_ROR1 CHO-K1 Cell Line | |
| 抗體 | GM-48031AB | Anti-ROR1 hIgG1 Antibody(Zilovertamab/Cirmtuzumab) |
GM-87790MAB | Anti-ROR1 hIgG1 Reference Antibody (Zilobio) |
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C19169：H_ROR1 CHO-K1 Cell Line
使用anti-human ROR1流式驗證結(jié)果
GM-C24550：H_ROR1 HEK-293 Cell Line
使用Anti-ROR1 hIgG1 Antibody(Zilovertamab/Cirmtuzumab)
流式驗證結(jié)果
GM-C24586：Cynomolgus_ROR1 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-ROR1 hIgG1 Antibody(Zilovertamab/Cirmtuzumab)
流式驗證結(jié)果
聯(lián)系我們
吉滿生物專注為生物藥開發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當(dāng)前已布局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現(xiàn)貨單克隆細(xì)胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、
免疫檢查點、Fc受體、細(xì)胞因子和激酶等熱門靶點類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國產(chǎn)替代。同時構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫。
