靶點(diǎn)簡(jiǎn)介
IL-9（Interleukin-9） 是一種屬于共同γ鏈(γc)細(xì)胞因子家族的糖蛋白。IL-9主要由活化的CD4?T細(xì)胞產(chǎn)生，尤其是Th9細(xì)胞亞群。此外，肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等也能分泌少量IL-9。它最初被發(fā)現(xiàn)是一種T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，但后續(xù)研究表明其在免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、過(guò)敏性疾病和腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。
白細(xì)胞介素-9受體
IL-9通過(guò)結(jié)合其特異性受體IL-9R（由IL-9Rα鏈和γc鏈組成）發(fā)揮作用。IL-9Rα鏈?zhǔn)荌L-9的特異性受體，而γc鏈?zhǔn)嵌喾N細(xì)胞因子（如IL-2、IL-4、IL-7、IL-15、IL-21）共用的信號(hào)傳導(dǎo)亞基。
信號(hào)通路
受體結(jié)合：IL-9與IL-9Rα鏈結(jié)合后，招募γc鏈形成二聚體復(fù)合物，激活受體相關(guān)的JAK激酶（JAK1和JAK3）。
JAK激酶激活：JAK1和JAK3相互磷酸化，進(jìn)一步磷酸化IL-9Rα鏈上的酪氨酸殘基，為STAT蛋白提供結(jié)合位點(diǎn)。
STAT蛋白激活：STAT1、STAT3和STAT5被招募到受體復(fù)合物上，并被JAK激酶磷酸化。磷酸化的STAT蛋白形成二聚體，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核。
基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控：STAT二聚體在細(xì)胞核內(nèi)結(jié)合靶基因的啟動(dòng)子區(qū)域，調(diào)控基因表達(dá)，包括細(xì)胞增殖、存活、分化和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。
IL-9的生物學(xué)功能
免疫調(diào)節(jié)：IL-9通過(guò)促進(jìn)Th2型免疫反應(yīng)，參與過(guò)敏性疾病（如哮喘、特應(yīng)性皮炎）的發(fā)病機(jī)制。
炎癥反應(yīng)：IL-9能夠增強(qiáng)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的活性，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放。
腫瘤微環(huán)境：IL-9在腫瘤中的作用具有雙重性，既可以促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)，也可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫抑制性細(xì)胞（如Treg細(xì)胞）促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
組織修復(fù)：IL-9在腸道黏膜修復(fù)和寄生蟲(chóng)感染中發(fā)揮保護(hù)作用。
IL-9的與疾病的關(guān)系
2型炎癥中的作用
IL-9在哮喘等2型炎癥疾病中發(fā)揮作用，能夠觸發(fā)趨化因子的產(chǎn)生，吸引T細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，調(diào)節(jié)黏液分泌和誘導(dǎo)杯狀細(xì)胞化生。研究發(fā)現(xiàn)表明 IL-9 是過(guò)敏性皮膚?。ㄈ缣貞?yīng)性皮炎）的促進(jìn)因素。
先天2型免疫的影響
在過(guò)敏原暴露下，IL-9能夠激活I(lǐng)LC2s等先天免疫細(xì)胞，促進(jìn)自身存活和激活，同時(shí)促進(jìn)肥大細(xì)胞產(chǎn)生IL-9，參與過(guò)敏反應(yīng)。
IL-9 在腫瘤免疫中的多效作用
IL-9在多種血液腫瘤中表達(dá)升高，與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)，可通過(guò)直接作用于癌細(xì)胞或間接調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。
在非血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，IL-9也與腫瘤進(jìn)展相關(guān)，如促進(jìn)乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和免疫逃逸。
靶點(diǎn)在研格局
IL-9的研究仍處于早期階段，在癌癥治療中，應(yīng)進(jìn)一步探索 IL-9 的作用機(jī)制，優(yōu)化治療策略，克服其在不同腫瘤類型中的復(fù)雜性和多樣性帶來(lái)的挑戰(zhàn)，充分發(fā)揮 IL-9 在炎癥和癌癥治療中的潛力。
| 藥物名稱 | 類型 | 靶點(diǎn) | 適應(yīng)癥 | 最高研發(fā)階段 | 企業(yè)公司 合作公司 |
| BNZ-1 | PEG肽分子 | IL-15 xIL-2 xIL-9 | 斑禿 全身性脫發(fā) 泛發(fā)性脫發(fā)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤 淋巴細(xì)胞白血病 | 階段 2 | Equillium, inc. NIH Bioniz Therapeutics, Inc. |
| Anti-IL9 monoclonal antibody (Argenx) | 單抗 | IL-9 | 自免疾病 炎癥 腫瘤 | 臨床前期 | argenx US, Inc. |
| WO2023246570 | 單抗 | IL-9 | 消化系統(tǒng)紊亂 內(nèi)分泌和代謝疾病 纖維化 血液和淋巴系統(tǒng)疾病 免疫系統(tǒng)疾病 腫瘤 罕見(jiàn)疾病 呼吸系統(tǒng)疾病 | 發(fā)現(xiàn) | Guangdong Keguanda Pharmaceutical Technology Co. Ltd. |
| Enokizumab | 單抗 | IL-9 | / | 終止(第二階段) | / |
在研格局
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產(chǎn)品列表
| 分類 | 貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 |
| 細(xì)胞 | GM-C37820 | H_IL-9 Reporter 293 Cell Line |
| 抗體 | GM-87796AB | Anti-IL-9 hlgG1 Antibody(enokizumab) |
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C37820：H_IL-9 Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)
蛋白激活驗(yàn)證結(jié)果
使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)激活后，
在使用Anti-IL-9 hlgG1 Antibody(enokizumab)抗體block驗(yàn)證結(jié)果
使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)
蛋白穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果
聯(lián)系我們
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