靶點(diǎn)專欄
2024年8月23日，普眾發(fā)現(xiàn)1類新藥注射用AMT-676在國(guó)內(nèi)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療晚期實(shí)體瘤。據(jù)公開(kāi)資料，AMT-676是普眾發(fā)現(xiàn)研發(fā)的一款CDH17靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其針對(duì)晚期實(shí)體瘤的1期臨床研究已在澳大利亞啟動(dòng)。在腫瘤組織中，CDH17在胃、胰腺、肝、食道、膽管癌和結(jié)直腸癌中過(guò)表達(dá)，被認(rèn)為是消化道腫瘤藥物研發(fā)的潛力靶點(diǎn)。
鈣粘素
鈣粘素（cadherin， 鈣粘蛋白，鈣粘合素）是一類依賴于Ca2+的細(xì)胞粘附分子的超家族，它在維持組織結(jié)構(gòu)和形態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
Cadherins至少有六個(gè)亞家族，包括典型Cadherin、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他。Cadherin的表達(dá)失調(diào)往往與疾病有關(guān)，包括組織發(fā)育不良、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移。典型Cadherin胞外域由5個(gè)重復(fù)序列構(gòu)成；胞內(nèi)域由150-160個(gè)氨基酸組成，高度保守。
靶點(diǎn)簡(jiǎn)介
CDH17（Cadherin 17，LI-cadherin），也稱為肝腸鈣粘蛋白，是鈣依賴性蛋白質(zhì)CDH超家族的非經(jīng)典成員。
CDH17序列由七個(gè)細(xì)胞外鈣粘蛋白結(jié)構(gòu)域和一個(gè)非常短的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域形成。與其他經(jīng)典的鈣粘蛋白不同，CDH17是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白，可介導(dǎo)細(xì)胞在腸上皮中的細(xì)胞粘附。
圖1 鈣粘蛋白-17 (CDH17) 的結(jié)構(gòu)特征
即在細(xì)胞外氨基末端 (NH2) 具有7個(gè)鈣粘蛋白重復(fù)序列(EC1-EC7)，隨后是跨膜區(qū)和羧基處的短胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域-終點(diǎn)（COOH）。鈣離子（用紅點(diǎn)表示）位于哺乳動(dòng)物 CDH17 的鈣粘蛋白重復(fù)序列之間
CDH17的生物學(xué)功能與表達(dá)
CDH17主要在腸上皮細(xì)胞及部分胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中表達(dá)，健康成人的肝細(xì)胞、食管和胃黏膜中幾乎不表達(dá)。其主要功能是通過(guò)介導(dǎo)鈣依賴性粘附在細(xì)胞間保持結(jié)構(gòu)和形態(tài)的完整性。
研究表明，CDH17在胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌和膽管癌等多種腫瘤中均有高表達(dá)，且其表達(dá)水平與患者的預(yù)后和治療反應(yīng)密切相關(guān)。
CDH17與腫瘤發(fā)展的關(guān)系
CDH17的功能紊亂與腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
在胃癌中，CDH17的上調(diào)可通過(guò)激活NF-κB和促進(jìn)MAPK信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和侵襲。同時(shí)，其在肝癌中的expression與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的激活相聯(lián)系，提示其可能在肝細(xì)胞癌的進(jìn)展中發(fā)揮作用。
此外，CDH17也被證明能與α2β1整合素相互作用，并且是α2β1整合素活性調(diào)控細(xì)胞粘附和增殖的關(guān)鍵決定因素，以及能促進(jìn)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞獲得肝轉(zhuǎn)移的能力。
CDH17在腫瘤中的作用機(jī)制以及在癌癥治療中的具體作用雖然尚未清楚，但已經(jīng)有新型靶向治療藥物（如BI 905711和ARB102等）處于臨床研究階段，用于治療胃癌、胰腺癌、食管癌、膽管癌等胃腸道癌。這些藥物可同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的CDH17和死亡受體TRAILR2，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)表達(dá)CDH17的正常細(xì)胞無(wú)損傷。
CDH17在研格局
相較于其他靶點(diǎn)，CDH17靶點(diǎn)進(jìn)展較慢，在研藥物大多處于臨床早期階段，但CDH17靶向藥類型比較豐富，涵蓋單抗/雙抗、ADC、細(xì)胞療法等，尚未有相關(guān)產(chǎn)品獲批。
| 藥物名稱 | 藥物類型 | 靶點(diǎn) | 適應(yīng)癥 | 研發(fā)階段 | 研發(fā)/合作公司 |
| ARB202 | 雙抗 | CDH17/CD3 | 晚期胃腸道癌癥 | 1期 | Arbele |
| BI-905711 | 雙抗 | CDH17 x DR5 | 晚期胃腸道癌癥 | 1期 | 勃林格殷格翰 |
| AMT-676 | ADC | CDH17 | 結(jié)直腸癌 胰腺癌 | 1期 | 普眾發(fā)現(xiàn) |
| CHM-2101 | CAR-T | Chimeric Therapeutics | 神經(jīng)內(nèi)分泌 結(jié)直腸癌 胰腺癌 胃腸道腫瘤 | 1/2 期 | Chimeric Therapeutics 賓夕法尼亞大學(xué) |
| PA-0661 | 單抗 | CDH17 | 結(jié)直腸癌 | 臨床前 | protein alternatives |
| LM-002 | ADC | CDH17 | 實(shí)體瘤 | 臨床前 | 禮新醫(yī)藥 |
| CHM-2301 | CAR-T | CDH17 | 實(shí)體瘤 | 臨床前 | Chimeric Therapeutics 賓夕法尼亞大學(xué) |
在研格局
CDH17作為一個(gè)新興的腫瘤靶點(diǎn)，具有良好的腫瘤特異性及較低的毒性風(fēng)險(xiǎn)，其藥物市場(chǎng)未來(lái)展望相當(dāng)廣闊，有望在不久的將來(lái)為癌癥患者帶來(lái)新的治療選擇和希望。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物自主設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)了一系列穩(wěn)定表達(dá)CDH17細(xì)胞系以及一系列高特異性、高靈敏性CDH17（Cadherin 17）單克隆抗體，可用于ELISA，WB，IP，IF，IHC，FCM。除此之外，吉滿生物還可提供高活性CDH17重組蛋白，涵蓋多種不同的功能Domain以及多個(gè)種屬的蛋白產(chǎn)品，可滿足客戶在動(dòng)物免疫、抗體篩選以及表位鑒定等不同場(chǎng)景中的需求，所有產(chǎn)品均已通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。(咨詢吉滿客服同微信：18916119826）
吉滿優(yōu)勢(shì)
高穩(wěn)定性：我們的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選，確保在長(zhǎng)期培養(yǎng)中保持高穩(wěn)定性，適合大規(guī)模生產(chǎn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)使用
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產(chǎn)品列表
| 分類 | 產(chǎn)品編碼 | 產(chǎn)品名稱 |
細(xì)胞 | GM-C25980 | H_CDH17 CHO-K1 Cell Line |
GM-C25981 | H_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C25982 | Cynomolgus_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C33800 | Cynomolgus_CDH17(XP_005563762.1) HEK-293 Cell Line | |
GM-C28746 | Rhesus_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C26466 | Mouse_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C26465 | Rat_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C31208 | H_CDH17(ΔEC1-6,Flag-EC7) HEK-293 Cell Line | |
| GM-C31207 | H_CDH17(ΔEC1-5,Flag-EC6-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C31206 | H_CDH17(ΔEC1-4,Flag-EC5-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C31205 | H_CDH17(ΔEC1-3,Flag-EC4-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C31204 | H_CDH17(ΔEC1-2,Flag-EC3-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C31203 | H_CDH17(ΔEC1,Flag-EC2-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C30063 | H_CDH17 MC38 Cell Line | |
GM-C30064 | H_CDH17 CT26 Cell Line | |
GM-C30949 | H_CDH17 HCT116 Cell Line | |
GM-C31740 | H_CDH17 RKO Cell Line | |
GM-C31741 | H_CDH17 SW480 Cell Line | |
GM-C31642 | H_CDH17 LLC1 Cell Line | |
| 蛋白 | GM-75415RP | Human CDH17 Protein; His Tag |
GM-75417RP | Cynomolgus CDH17 Protein; His Tag | |
GM-75418RP | Mouse CDH17 Protein; His Tag | |
GM-76946RP | Biotinylated Human CDH17 Protein; His-Avi Tag | |
| 抗體 | GM-52672AB | Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(BI-905711) |
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C25980：H_CDH17 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C25981：H_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C25982：Cynomolgus_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C28746：Rhesus_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C26466：Mouse_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(VHHl-28BB)
流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C26465：Rat_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody (VHHl-28BB)
流式驗(yàn)證結(jié)果
聯(lián)系我們
吉滿生物助力藥物研發(fā)，緊隨前沿靶點(diǎn)資訊，儲(chǔ)備幾百株現(xiàn)貨細(xì)胞，覆蓋GPCR、細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)、TAA等多領(lǐng)域，截止當(dāng)前已布局近500個(gè)熱門(mén)靶向藥靶點(diǎn)，1000余株細(xì)胞系，旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國(guó)產(chǎn)替代。同時(shí)可根據(jù)客戶需求提供細(xì)胞系服務(wù)。
