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CDH17:消化道腫瘤新星冉冉升起
吉滿生物
2025-01-07

靶點(diǎn)專欄

2024年8月23日,普眾發(fā)現(xiàn)1類新藥注射用AMT-676在國(guó)內(nèi)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可,用于治療晚期實(shí)體瘤。據(jù)公開(kāi)資料,AMT-676是普眾發(fā)現(xiàn)研發(fā)的一款CDH17靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC),其針對(duì)晚期實(shí)體瘤的1期臨床研究已在澳大利亞啟動(dòng)。在腫瘤組織中,CDH17在胃、胰腺、肝、食道、膽管癌和結(jié)直腸癌中過(guò)表達(dá),被認(rèn)為是消化道腫瘤藥物研發(fā)的潛力靶點(diǎn)。

鈣粘素

鈣粘素(cadherin, 鈣粘蛋白,鈣粘合素)是一類依賴于Ca2+的細(xì)胞粘附分子的超家族,它在維持組織結(jié)構(gòu)和形態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Cadherins至少有六個(gè)亞家族,包括典型Cadherin、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他。Cadherin的表達(dá)失調(diào)往往與疾病有關(guān),包括組織發(fā)育不良、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移。典型Cadherin胞外域由5個(gè)重復(fù)序列構(gòu)成;胞內(nèi)域由150-160個(gè)氨基酸組成,高度保守。

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介

CDH17(Cadherin 17,LI-cadherin),也稱為肝腸鈣粘蛋白,是鈣依賴性蛋白質(zhì)CDH超家族的非經(jīng)典成員。

CDH17序列由七個(gè)細(xì)胞外鈣粘蛋白結(jié)構(gòu)域和一個(gè)非常短的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域形成。與其他經(jīng)典的鈣粘蛋白不同,CDH17是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白,可介導(dǎo)細(xì)胞在腸上皮中的細(xì)胞粘附。

/ueditor/image/20250107/1736216797448769/fbfc2e939c5b18d40bd0526a4c914699.png

圖1  鈣粘蛋白-17 (CDH17) 的結(jié)構(gòu)特征

即在細(xì)胞外氨基末端 (NH2) 具有7個(gè)鈣粘蛋白重復(fù)序列(EC1-EC7),隨后是跨膜區(qū)和羧基處的短胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域-終點(diǎn)(COOH)。鈣離子(用紅點(diǎn)表示)位于哺乳動(dòng)物 CDH17 的鈣粘蛋白重復(fù)序列之間


CDH17的生物學(xué)功能與表達(dá)

CDH17主要在腸上皮細(xì)胞及部分胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中表達(dá),健康成人的肝細(xì)胞、食管和胃黏膜中幾乎不表達(dá)。其主要功能是通過(guò)介導(dǎo)鈣依賴性粘附在細(xì)胞間保持結(jié)構(gòu)和形態(tài)的完整性。

研究表明,CDH17在胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌和膽管癌等多種腫瘤中均有高表達(dá),且其表達(dá)水平與患者的預(yù)后和治療反應(yīng)密切相關(guān)。

CDH17與腫瘤發(fā)展的關(guān)系

CDH17的功能紊亂與腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

在胃癌中,CDH17的上調(diào)可通過(guò)激活NF-κB和促進(jìn)MAPK信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和侵襲。同時(shí),其在肝癌中的expression與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的激活相聯(lián)系,提示其可能在肝細(xì)胞癌的進(jìn)展中發(fā)揮作用。

此外,CDH17也被證明能與α2β1整合素相互作用,并且是α2β1整合素活性調(diào)控細(xì)胞粘附和增殖的關(guān)鍵決定因素,以及能促進(jìn)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞獲得肝轉(zhuǎn)移的能力。

/ueditor/image/20250107/1736216975355562/3e01af09285e5e6d11e5a5a8b0269add.png

CDH17在腫瘤中的作用機(jī)制以及在癌癥治療中的具體作用雖然尚未清楚,但已經(jīng)有新型靶向治療藥物(如BI 905711和ARB102等)處于臨床研究階段,用于治療胃癌、胰腺癌、食管癌、膽管癌等胃腸道癌。這些藥物可同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的CDH17和死亡受體TRAILR2,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,對(duì)表達(dá)CDH17的正常細(xì)胞無(wú)損傷。



CDH17在研格局

相較于其他靶點(diǎn),CDH17靶點(diǎn)進(jìn)展較慢,在研藥物大多處于臨床早期階段,但CDH17靶向藥類型比較豐富,涵蓋單抗/雙抗、ADC、細(xì)胞療法等,尚未有相關(guān)產(chǎn)品獲批。



藥物名稱藥物類型靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)階段研發(fā)/合作公司
ARB202雙抗CDH17/CD3晚期胃腸道癌癥1期Arbele
BI-905711雙抗CDH17 x DR5晚期胃腸道癌癥1期勃林格殷格翰
AMT-676ADCCDH17

結(jié)直腸癌

胰腺癌

1期普眾發(fā)現(xiàn)
CHM-2101CAR-TChimeric Therapeutics

神經(jīng)內(nèi)分泌

結(jié)直腸癌

胰腺癌

胃腸道腫瘤

1/2 期

Chimeric Therapeutics

賓夕法尼亞大學(xué)

PA-0661單抗CDH17結(jié)直腸癌臨床前protein alternatives
LM-002ADCCDH17實(shí)體瘤臨床前禮新醫(yī)藥
CHM-2301CAR-TCDH17實(shí)體瘤臨床前

Chimeric Therapeutics

賓夕法尼亞大學(xué)

在研格局


CDH17作為一個(gè)新興的腫瘤靶點(diǎn),具有良好的腫瘤特異性及較低的毒性風(fēng)險(xiǎn),其藥物市場(chǎng)未來(lái)展望相當(dāng)廣闊,有望在不久的將來(lái)為癌癥患者帶來(lái)新的治療選擇和希望。


用心做好細(xì)胞,為更好的靶向藥


吉滿生物自主設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)了一系列穩(wěn)定表達(dá)CDH17細(xì)胞系以及一系列高特異性、高靈敏性CDH17(Cadherin 17)單克隆抗體,可用于ELISA,WB,IP,IF,IHC,FCM。除此之外,吉滿生物還可提供高活性CDH17重組蛋白,涵蓋多種不同的功能Domain以及多個(gè)種屬的蛋白產(chǎn)品,可滿足客戶在動(dòng)物免疫、抗體篩選以及表位鑒定等不同場(chǎng)景中的需求,所有產(chǎn)品均已通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。(咨詢吉滿客服同微信:18916119826)


吉滿優(yōu)勢(shì)

高穩(wěn)定性:我們的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選,確保在長(zhǎng)期培養(yǎng)中保持高穩(wěn)定性,適合大規(guī)模生產(chǎn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)使用

純度和活性:我們的蛋白、抗體產(chǎn)品經(jīng)過(guò)高效純化,確保高純度和生物活性,適合用于基礎(chǔ)研究、藥物開(kāi)發(fā)和臨床前研究

定制服務(wù):我們提供個(gè)性化的定制服務(wù),根據(jù)客戶的具體需求,開(kāi)發(fā)特定的細(xì)胞株、抗體和蛋白,滿足不同研究領(lǐng)域的需求

技術(shù)支持:我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)提供全面的技術(shù)支持和咨詢服務(wù),幫助客戶解決在使用產(chǎn)品過(guò)程中遇到的各種問(wèn)題

可靠性和信譽(yù):我們?cè)谛袠I(yè)內(nèi)擁有良好的聲譽(yù),客戶反饋積極,產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)得到了廣泛認(rèn)可


產(chǎn)品列表


分類產(chǎn)品編碼產(chǎn)品名稱

細(xì)胞

GM-C25980

H_CDH17 CHO-K1 Cell Line

GM-C25981

H_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C25982

Cynomolgus_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C33800

Cynomolgus_CDH17(XP_005563762.1) HEK-293 Cell Line

GM-C28746

Rhesus_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C26466

Mouse_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C26465

Rat_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C31208

H_CDH17(ΔEC1-6,Flag-EC7) HEK-293 Cell Line

GM-C31207

H_CDH17(ΔEC1-5,Flag-EC6-7) HEK-293 Cell Line

GM-C31206

H_CDH17(ΔEC1-4,Flag-EC5-7) HEK-293 Cell Line

GM-C31205

H_CDH17(ΔEC1-3,Flag-EC4-7) HEK-293 Cell Line

GM-C31204

H_CDH17(ΔEC1-2,Flag-EC3-7) HEK-293 Cell Line

GM-C31203

H_CDH17(ΔEC1,Flag-EC2-7) HEK-293 Cell Line

GM-C30063

H_CDH17 MC38 Cell Line

GM-C30064

H_CDH17 CT26 Cell Line

GM-C30949

H_CDH17 HCT116 Cell Line

GM-C31740

H_CDH17 RKO Cell Line

GM-C31741

H_CDH17 SW480 Cell Line

GM-C31642

H_CDH17 LLC1 Cell Line

蛋白

GM-75415RP

Human CDH17 Protein; His Tag

GM-75417RP

Cynomolgus CDH17 Protein; His Tag

GM-75418RP

Mouse CDH17 Protein; His Tag

GM-76946RP

Biotinylated Human CDH17 Protein; His-Avi Tag

抗體

GM-52672AB

Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(BI-905711)


數(shù)據(jù)展示(部分)

GM-C25980:H_CDH17 CHO-K1 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C25981:H_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C25982:Cynomolgus_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C28746:Rhesus_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C26466:Mouse_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(VHHl-28BB)

流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C26465:Rat_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody (VHHl-28BB)

流式驗(yàn)證結(jié)果


聯(lián)系我們

吉滿生物助力藥物研發(fā),緊隨前沿靶點(diǎn)資訊,儲(chǔ)備幾百株現(xiàn)貨細(xì)胞,覆蓋GPCR、細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)、TAA等多領(lǐng)域,截止當(dāng)前已布局近500個(gè)熱門(mén)靶向藥靶點(diǎn),1000余株細(xì)胞系,旨在助力、加速大分子早期研發(fā),做到進(jìn)口細(xì)胞的國(guó)產(chǎn)替代。同時(shí)可根據(jù)客戶需求提供細(xì)胞系服務(wù)。





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CDH17:消化道腫瘤新星冉冉升起
吉滿生物
2025-01-07

靶點(diǎn)專欄

2024年8月23日,普眾發(fā)現(xiàn)1類新藥注射用AMT-676在國(guó)內(nèi)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可,用于治療晚期實(shí)體瘤。據(jù)公開(kāi)資料,AMT-676是普眾發(fā)現(xiàn)研發(fā)的一款CDH17靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC),其針對(duì)晚期實(shí)體瘤的1期臨床研究已在澳大利亞啟動(dòng)。在腫瘤組織中,CDH17在胃、胰腺、肝、食道、膽管癌和結(jié)直腸癌中過(guò)表達(dá),被認(rèn)為是消化道腫瘤藥物研發(fā)的潛力靶點(diǎn)。

鈣粘素

鈣粘素(cadherin, 鈣粘蛋白,鈣粘合素)是一類依賴于Ca2+的細(xì)胞粘附分子的超家族,它在維持組織結(jié)構(gòu)和形態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Cadherins至少有六個(gè)亞家族,包括典型Cadherin、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他。Cadherin的表達(dá)失調(diào)往往與疾病有關(guān),包括組織發(fā)育不良、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移。典型Cadherin胞外域由5個(gè)重復(fù)序列構(gòu)成;胞內(nèi)域由150-160個(gè)氨基酸組成,高度保守。

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介

CDH17(Cadherin 17,LI-cadherin),也稱為肝腸鈣粘蛋白,是鈣依賴性蛋白質(zhì)CDH超家族的非經(jīng)典成員。

CDH17序列由七個(gè)細(xì)胞外鈣粘蛋白結(jié)構(gòu)域和一個(gè)非常短的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域形成。與其他經(jīng)典的鈣粘蛋白不同,CDH17是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白,可介導(dǎo)細(xì)胞在腸上皮中的細(xì)胞粘附。

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圖1  鈣粘蛋白-17 (CDH17) 的結(jié)構(gòu)特征

即在細(xì)胞外氨基末端 (NH2) 具有7個(gè)鈣粘蛋白重復(fù)序列(EC1-EC7),隨后是跨膜區(qū)和羧基處的短胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域-終點(diǎn)(COOH)。鈣離子(用紅點(diǎn)表示)位于哺乳動(dòng)物 CDH17 的鈣粘蛋白重復(fù)序列之間


CDH17的生物學(xué)功能與表達(dá)

CDH17主要在腸上皮細(xì)胞及部分胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中表達(dá),健康成人的肝細(xì)胞、食管和胃黏膜中幾乎不表達(dá)。其主要功能是通過(guò)介導(dǎo)鈣依賴性粘附在細(xì)胞間保持結(jié)構(gòu)和形態(tài)的完整性。

研究表明,CDH17在胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌和膽管癌等多種腫瘤中均有高表達(dá),且其表達(dá)水平與患者的預(yù)后和治療反應(yīng)密切相關(guān)。

CDH17與腫瘤發(fā)展的關(guān)系

CDH17的功能紊亂與腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

在胃癌中,CDH17的上調(diào)可通過(guò)激活NF-κB和促進(jìn)MAPK信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和侵襲。同時(shí),其在肝癌中的expression與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的激活相聯(lián)系,提示其可能在肝細(xì)胞癌的進(jìn)展中發(fā)揮作用。

此外,CDH17也被證明能與α2β1整合素相互作用,并且是α2β1整合素活性調(diào)控細(xì)胞粘附和增殖的關(guān)鍵決定因素,以及能促進(jìn)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞獲得肝轉(zhuǎn)移的能力。

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CDH17在腫瘤中的作用機(jī)制以及在癌癥治療中的具體作用雖然尚未清楚,但已經(jīng)有新型靶向治療藥物(如BI 905711和ARB102等)處于臨床研究階段,用于治療胃癌、胰腺癌、食管癌、膽管癌等胃腸道癌。這些藥物可同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的CDH17和死亡受體TRAILR2,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,對(duì)表達(dá)CDH17的正常細(xì)胞無(wú)損傷。



CDH17在研格局

相較于其他靶點(diǎn),CDH17靶點(diǎn)進(jìn)展較慢,在研藥物大多處于臨床早期階段,但CDH17靶向藥類型比較豐富,涵蓋單抗/雙抗、ADC、細(xì)胞療法等,尚未有相關(guān)產(chǎn)品獲批。



藥物名稱藥物類型靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)階段研發(fā)/合作公司
ARB202雙抗CDH17/CD3晚期胃腸道癌癥1期Arbele
BI-905711雙抗CDH17 x DR5晚期胃腸道癌癥1期勃林格殷格翰
AMT-676ADCCDH17

結(jié)直腸癌

胰腺癌

1期普眾發(fā)現(xiàn)
CHM-2101CAR-TChimeric Therapeutics

神經(jīng)內(nèi)分泌

結(jié)直腸癌

胰腺癌

胃腸道腫瘤

1/2 期

Chimeric Therapeutics

賓夕法尼亞大學(xué)

PA-0661單抗CDH17結(jié)直腸癌臨床前protein alternatives
LM-002ADCCDH17實(shí)體瘤臨床前禮新醫(yī)藥
CHM-2301CAR-TCDH17實(shí)體瘤臨床前

Chimeric Therapeutics

賓夕法尼亞大學(xué)

在研格局


CDH17作為一個(gè)新興的腫瘤靶點(diǎn),具有良好的腫瘤特異性及較低的毒性風(fēng)險(xiǎn),其藥物市場(chǎng)未來(lái)展望相當(dāng)廣闊,有望在不久的將來(lái)為癌癥患者帶來(lái)新的治療選擇和希望。


用心做好細(xì)胞,為更好的靶向藥


吉滿生物自主設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)了一系列穩(wěn)定表達(dá)CDH17細(xì)胞系以及一系列高特異性、高靈敏性CDH17(Cadherin 17)單克隆抗體,可用于ELISA,WB,IP,IF,IHC,FCM。除此之外,吉滿生物還可提供高活性CDH17重組蛋白,涵蓋多種不同的功能Domain以及多個(gè)種屬的蛋白產(chǎn)品,可滿足客戶在動(dòng)物免疫、抗體篩選以及表位鑒定等不同場(chǎng)景中的需求,所有產(chǎn)品均已通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。(咨詢吉滿客服同微信:18916119826)


吉滿優(yōu)勢(shì)

高穩(wěn)定性:我們的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選,確保在長(zhǎng)期培養(yǎng)中保持高穩(wěn)定性,適合大規(guī)模生產(chǎn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)使用

純度和活性:我們的蛋白、抗體產(chǎn)品經(jīng)過(guò)高效純化,確保高純度和生物活性,適合用于基礎(chǔ)研究、藥物開(kāi)發(fā)和臨床前研究

定制服務(wù):我們提供個(gè)性化的定制服務(wù),根據(jù)客戶的具體需求,開(kāi)發(fā)特定的細(xì)胞株、抗體和蛋白,滿足不同研究領(lǐng)域的需求

技術(shù)支持:我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)提供全面的技術(shù)支持和咨詢服務(wù),幫助客戶解決在使用產(chǎn)品過(guò)程中遇到的各種問(wèn)題

可靠性和信譽(yù):我們?cè)谛袠I(yè)內(nèi)擁有良好的聲譽(yù),客戶反饋積極,產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)得到了廣泛認(rèn)可


產(chǎn)品列表


分類產(chǎn)品編碼產(chǎn)品名稱

細(xì)胞

GM-C25980

H_CDH17 CHO-K1 Cell Line

GM-C25981

H_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C25982

Cynomolgus_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C33800

Cynomolgus_CDH17(XP_005563762.1) HEK-293 Cell Line

GM-C28746

Rhesus_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C26466

Mouse_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C26465

Rat_CDH17 HEK-293 Cell Line

GM-C31208

H_CDH17(ΔEC1-6,Flag-EC7) HEK-293 Cell Line

GM-C31207

H_CDH17(ΔEC1-5,Flag-EC6-7) HEK-293 Cell Line

GM-C31206

H_CDH17(ΔEC1-4,Flag-EC5-7) HEK-293 Cell Line

GM-C31205

H_CDH17(ΔEC1-3,Flag-EC4-7) HEK-293 Cell Line

GM-C31204

H_CDH17(ΔEC1-2,Flag-EC3-7) HEK-293 Cell Line

GM-C31203

H_CDH17(ΔEC1,Flag-EC2-7) HEK-293 Cell Line

GM-C30063

H_CDH17 MC38 Cell Line

GM-C30064

H_CDH17 CT26 Cell Line

GM-C30949

H_CDH17 HCT116 Cell Line

GM-C31740

H_CDH17 RKO Cell Line

GM-C31741

H_CDH17 SW480 Cell Line

GM-C31642

H_CDH17 LLC1 Cell Line

蛋白

GM-75415RP

Human CDH17 Protein; His Tag

GM-75417RP

Cynomolgus CDH17 Protein; His Tag

GM-75418RP

Mouse CDH17 Protein; His Tag

GM-76946RP

Biotinylated Human CDH17 Protein; His-Avi Tag

抗體

GM-52672AB

Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(BI-905711)


數(shù)據(jù)展示(部分)

GM-C25980:H_CDH17 CHO-K1 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C25981:H_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C25982:Cynomolgus_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C28746:Rhesus_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C26466:Mouse_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(VHHl-28BB)

流式驗(yàn)證結(jié)果


GM-C26465:Rat_CDH17 HEK-293 Cell Line

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使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody (VHHl-28BB)

流式驗(yàn)證結(jié)果


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