靶點專欄
2024年10月25日，CDE官網顯示，先聲藥業(yè)旗下先祥醫(yī)藥申報的1類新藥—注射用SIM0505的臨床試驗申請獲得NMPA受理。這是先聲藥業(yè)申報的首款ADC新藥，也是第2家即將進入臨床的國產CDH6 ADC。
盡管CDH6并不是像HER2或CLDN18.2那樣廣為人知的熱門靶點，但近年來的研究逐漸揭示了其在腫瘤療法中的潛力，特別是在卵巢癌和腎癌中，CDH6表現(xiàn)出顯著的表達水平，提供了一個獨特的治療切入點。
關于CDH6
CDH6，又名K-鈣黏蛋白，屬于II型鈣粘蛋白，由三個不同結構域組成，一個含有五個鈣粘蛋白序列的胞外結構域（ECD）、一個跨膜區(qū)和一個胞內尾巴組成。
CDH6在眾多惡性腫瘤中高表達（人腎細胞癌、卵巢癌、甲狀腺癌、膽管癌、小細胞肺癌），尤其是卵巢癌 (OVC) 和腎細胞癌 (RCC)，在約65-85%的OVC患者中都能觀察到CDH6表達。與CDH6蛋白表達水平低或不存在的病例相比，CDH6蛋白的過量表達預后更差。
CDH6與疾病
已有研究表明，卵巢癌和腎癌的肺部轉移需要CDH6和αIIb/α2整合素的參與，雖然腹膜轉移是卵巢癌最常見的位置，但卵巢癌和腎癌的遠處轉移優(yōu)先發(fā)生在肺部。
因此有學者研究了CDH6沉默以及整合素亞單位αIIb和α2對卵巢癌和腎癌細胞在遠處器官的歸巢能力的影響。結果揭示了CDH6促進的αIIbβ3/α2β1整合素串聯(lián)在卵巢癌和腎癌的粘附、侵襲和肺部轉移中的關鍵作用。
圖B總結了整合素激活和串擾的不同模式
簡而言之，CDH6或CDH17與αIIbβ3整合素的結合促進α2β1介導的粘附和侵襲。
然而，除了那些沒有αIIbβ3表達的細胞，缺乏αIIbβ3的激活會抑制α2β1的作用。
CDH6全球競爭格局
目前臨床上尚無針對 CDH6 的療法，全球在研藥物中進展最快的是第一三共的raludotatug deruxtecan (R-DXd; DS-6000)，開展了兩項臨床試驗，最高處于臨床2/3期。國內方面普眾生物/昂闊生物、先聲制藥也均有CDH6 ADC藥物布局。
CDH6因其在多種惡性腫瘤中的高表達和在正常組織中的低表達，成為了一個理想的靶點，用于開發(fā)新的抗體藥物偶聯(lián)物。隨著更多臨床前和臨床研究的進行，CDH6靶向療法有可能為癌癥患者提供新的治療選擇。未來的研究應繼續(xù)關注CDH6在癌癥中的作用以及相應的治療策略。
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產品列表
分類 | 產品編碼 | 產品名稱 |
細胞 | GM-C24262 | H_CDH6 HEK-293 Cell Line |
GM-C24263 | H_CDH6 CHO-K1 Cell Line | |
GM-C24265 | Cynomolgus_CDH6 CHO-K1 Cell Line | |
抗體 | GM-46607AB | Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody(H01L02） |
數(shù)據(jù)展示
GM-C24262：H_CDH6 HEK-293 Cell Line
使用Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody驗證結果
GM-C24263：H_CDH6 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody驗證結果
GM-C24265：Cynomolgus_CDH6 CHO-K1 Cell Line
使用 Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody驗證結果
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