9月26日，CDE官網(wǎng)顯示，信達生物自研的1類新藥—重組抗白介素23p19亞基（IL-23p19）抗體匹康奇拜單抗申報上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。該藥物是首款遞交上市申請的由中國企業(yè)自主研發(fā)的IL-23p19靶向藥物。
針對IL-23的靶向治療已在自身免疫疾病領(lǐng)域取得顯著進展，成為了研究的熱點和治療的關(guān)鍵靶點。然而新的研究表明，IL-23的作用并不僅限于自身免疫疾病，其在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的潛力同樣值得關(guān)注，預(yù)示著這一靶點的未來可能會在兩個領(lǐng)域交匯。
IL-23結(jié)構(gòu)
白介素-23（IL-23）是一種重要的促炎細胞因子，屬于白介素-12家族。它由免疫系統(tǒng)中的特定細胞（如巨噬細胞和樹突細胞）產(chǎn)生，主要的角色是在免疫應(yīng)答中促進炎癥反應(yīng)。
IL-23的結(jié)構(gòu)由兩個亞基組成：IL-12p40和IL-23p19，通常與其受體IL-23R結(jié)合，從而啟動細胞信號傳導(dǎo)，并促進Th17細胞的增殖和分化，這一過程對自身免疫性疾病的發(fā)生至關(guān)重要。
IL-23信號通路
IL-23的信號通路包括兩條受體鏈和胞內(nèi)的信號蛋白：Jak2和Tyk2；JAK激酶下游的STAT3和STAT4。
受體復(fù)合物受到刺激后會激活 Jak2 和 Tyk2，導(dǎo)致受體復(fù)合物磷酸化，并形成 STAT 的對接位點。STAT隨后磷酸化、二聚化并轉(zhuǎn)運到細胞核中，然后激活靶基因。STAT4的磷酸化對IFN-γ的分泌以及后續(xù)Th1細胞的分化至關(guān)重要；STAT3的磷酸化對于Th17細胞的發(fā)育至關(guān)重要。
總之，IL-23通路可以誘導(dǎo)細胞因子的級聯(lián)反應(yīng)，激活免疫細胞，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。
IL-23 與自身免疫炎癥疾病
IL-23 是連接先天性免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的主要細胞因子，對推動早期局部免疫反應(yīng)至關(guān)重要。IL-23最初還被證明能誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-γ，而IFN-γ在Th1反應(yīng)和細胞介導(dǎo)的抗細胞內(nèi)病原體免疫中非常重要。此外，IL-23 在激活 NK 細胞、增強 T 細胞增殖和調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生方面也起著主導(dǎo)作用。
大量證據(jù)表明，IL-23 的增加與多種自身免疫性疾病有關(guān)，包括牛皮癬、炎癥性腸?。↖BD）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和多發(fā)性硬化癥（MS）。
同時，IL-23 被充分證明是 Th17 細胞的成熟因子，而后者又被證明為自身免疫的主要參與者，因此，IL-23也是自免疾病信號通路的重要組成部分。IL-23作為IL-17的上游靶點，成為了自免藥物開發(fā)的重要靶點。
IL-23全球競爭格局
隨著自身免疫疾病治療領(lǐng)域的迅猛發(fā)展，IL-23作為關(guān)鍵靶點，已吸引了眾多國內(nèi)外藥企的廣泛關(guān)注與布局。
目前全球有5種IL-23抗體藥物獲批，分別為烏司奴單抗、古塞奇尤單抗、替拉珠單抗、瑞莎珠單抗及米吉珠單抗。其中，前3款藥物已在國內(nèi)獲批，而瑞莎珠單抗及米吉珠單抗在國內(nèi)的上市申請已獲受理。
IL-23“跨界”腫瘤
IL-23作為促炎細胞因子，是否可以用于腫瘤治療？
目前也有IL-23在炎癥性疾病和腫瘤中作用的研究在進行。最新的研究表明，IL-23在腫瘤模型中顯示出促進腫瘤生長的特性，這與不良預(yù)后相關(guān)。
? 相關(guān)文獻
2024年2月14日，瑞士蘇黎世大學(xué)的研究團隊在Nature Immunology雜志上發(fā)表了一項研究，揭示了IL-23在腫瘤微環(huán)境中的新作用。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)的巨噬細胞是IL-23的主要來源，而腫瘤浸潤性調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）是IL-23受體的主要表達細胞。IL-23通過穩(wěn)定效應(yīng)Treg細胞程序，增強其在腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制能力，從而阻礙抗腫瘤免疫。
這項研究揭示了IL-23/IL-23R軸作為癌癥免疫療法的新靶點的潛力，通過靶向這一路徑，可能激發(fā)更有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
隨著研究的深入，IL-23在自身免疫疾病治療領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛，其作為治療靶點的潛力也逐步被挖掘出來。如今，IL-23又開始“跨界”腫瘤領(lǐng)域，人們對其治療腫瘤的潛力也充滿期待。未來，IL-23可能成為腫瘤和自身免疫疾病治療領(lǐng)域的重要突破點，帶來新的治療希望和可能性。
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產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C06722:H_IL-23 Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Human IL-23 (C-6His)
蛋白激活驗證結(jié)果
使用Recombinant Human IL-23 (C-6His)蛋白激活后，在使用Anti-IL-12/23(p40) hIgG1 antibody(Ustekinumab)抗體block驗證結(jié)果
使用Recombinant Human IL-23 (C-6His)
蛋白穩(wěn)定性驗證結(jié)果
