研究背景
除了抗新冠病毒的mRNA疫苗進(jìn)入臨床以外，其他疫苗臨床進(jìn)展相對(duì)緩慢的一個(gè)促成因素可能是：體液和細(xì)胞抗原特異性免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)都不足以促進(jìn)清除病毒、降低感染和誘導(dǎo)持久的免疫記憶。
有文獻(xiàn)表明，主要組織相容性復(fù)合體（MHC）表位呈遞是一個(gè)無(wú)效的過(guò)程，即使是高親和MHC配體，每10000個(gè)降解分子中只有一種肽獲得了提呈，這是提高疫苗效率的重要切入點(diǎn)。在針對(duì)RNA病毒感染的免疫應(yīng)答的背景下，抗原加工和呈遞給CD4+和CD8+細(xì)胞的過(guò)程是至關(guān)重要的。
主要組織相容性復(fù)合體I類（MHCI）運(yùn)輸信號(hào)（MITD）在提高mRNA疫苗的效力方面起著關(guān)鍵作用。然而，目前在增強(qiáng)對(duì)RNA病毒感染的免疫應(yīng)答方面還缺乏對(duì)它的研究。因此，設(shè)計(jì)基于MITD序列的mRNA疫苗抗原序列，是針對(duì)RNA病毒感染的高效mRNA疫苗的一種新策略。
文獻(xiàn)來(lái)源
2024年8月15日，四川大學(xué)生物治療全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的宋相容團(tuán)隊(duì)在 Bioeng Transl Med. 期刊發(fā)表了相關(guān)研究文章。
項(xiàng)目研究
圖1 文章示意圖
該研究選取了新冠病毒RBD序列作為模式抗原，并對(duì)其其產(chǎn)生的免疫反應(yīng)進(jìn)行了比較。含有MITD和缺乏MITD的RBD mRNA疫苗被用來(lái)比較體內(nèi)血清抗病毒水平，以及體內(nèi)抗原特異性記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞。
圖2 評(píng)估針對(duì)SARS-CoV-2變異株的MITD增強(qiáng)RBDWT mRNA疫苗誘導(dǎo)的特異性抗體和記憶B細(xì)胞應(yīng)答
結(jié)果顯示，在相同抗原表達(dá)量的情況下，MITD修飾的RBDWT mRNA疫苗比不加修飾更能夠增強(qiáng)體內(nèi)病毒特異性抗體滴度，B細(xì)胞的反應(yīng)以及T細(xì)胞反應(yīng)。
圖3 評(píng)估對(duì)MITD增強(qiáng)的RBDBQ.1抗原的mRNA疫苗針對(duì)多種Omicron突變體的免疫應(yīng)答
研究結(jié)論
綜上，將MITD整合到mRNA疫苗序列中是一種放大免疫反應(yīng)的可行策略，在同等水平的抗原表達(dá)下，與缺乏MITD的配方相比，基于MITD的設(shè)計(jì)具有優(yōu)越的免疫刺激效果。我們的發(fā)現(xiàn)旨為一系列RNA病毒疾病開(kāi)發(fā)高效的mRNA疫苗，奠定基礎(chǔ)性的框架。
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原文引用
“Neutralization assays were performed using pseudoviruses representative of various SARS-CoV-2 strains, including WT, Delta, and several Omicron subvariants (B.1.1.529, BQ.1, BF.7, BA.4/BA.5, XBB.1.5, and CH.1.1), each coupled with GFP-Luciferase (Genomeditech).”
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https://aiche.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/btm2.10709
