在全球生物制藥急速擴(kuò)張的大背景下，抗體市場規(guī)模于2021年首次突破2000億美元，近5年平均增長率超14%。單抗管線數(shù)量連續(xù)十年雄踞全球R&D首位，且年復(fù)合增長率(CAGR)高達(dá)13.1%。（數(shù)據(jù)來源：畢馬威行業(yè)分析）
與此同時(shí)，ADC藥物的火熱程度也在飆升，據(jù)Evaluate機(jī)構(gòu)報(bào)告, 2023年ADC并購和合作活動(dòng)總額接近1000億美元。預(yù)計(jì)到2028年ADC市場將達(dá)到近300億美元。
隨著市場熱情的高漲，競爭也愈發(fā)激烈，各家藥企都在努力尋找屬于自己的成功路徑，研發(fā)創(chuàng)新必然是前往成功路徑上的重要一環(huán)！
抗體FC段工程化改造是抗體藥設(shè)計(jì)的核心技術(shù)
抗體的結(jié)構(gòu)決定其作用機(jī)制，其Fab段可以識別游離分子(VEGF、TNF等)靶點(diǎn)和細(xì)胞表面的受體，決定抗體對外來入侵物如癌細(xì)胞等的特異性識別。
而Fc段決定抗體的效應(yīng)功能，包括抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用(ADCP)，以及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用(CDC)。
Fc工程化改造賦予抗體藥物更強(qiáng)的腫瘤殺傷能力和免疫激活能力，近年來有不少研究聚焦于這個(gè)領(lǐng)域，相關(guān)改造有：C1q介導(dǎo)的CDC改造；FcγR介導(dǎo)的ADCC/ADCP改造 ；此外，F(xiàn)c工程化改造還有FcRn介導(dǎo)的抗體半衰期延長改造和增強(qiáng)與FcγRIIB的結(jié)合。
抗體也是ADC藥物開發(fā)需要考慮的關(guān)鍵要素
ADC藥物兼具單抗和細(xì)胞毒素的優(yōu)點(diǎn)，一旦 ADC 的 mAb 與癌細(xì)胞上特異性表達(dá)的靶抗原結(jié)合，ADC 就會被細(xì)胞內(nèi)吞/內(nèi)化形成早期內(nèi)體，隨后成熟為晚期內(nèi)體，最后與溶酶體融合。細(xì)胞毒性有效載荷最終通過化學(xué)或酶介導(dǎo)在溶酶體中釋放，通過靶向 DNA 或微管導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或死亡。當(dāng)釋放的有效載荷具有滲透性或跨膜性時(shí)，它也可能誘導(dǎo)旁觀者效應(yīng)以增強(qiáng) ADC 的療效。
此外，ADC的抗癌活性還涉及ADCC、ADCP和CDC作用。一些ADC的抗體的Fab段可以與病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的抗原表位結(jié)合，而FC段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）表面的FCR結(jié)合，從而介導(dǎo)直接殺傷作用。此外，ADC的抗體成分可以特異性地與癌細(xì)胞的表位抗原結(jié)合，并抑制抗原受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
在ADC中，抗體的修飾技術(shù)主要分為兩類。第一類是修飾可連接的位點(diǎn)，將普通抗體轉(zhuǎn)變?yōu)門HIOMAB，使得ADC產(chǎn)品連接的毒素?cái)?shù)目更加均勻，大大減少了產(chǎn)品中次品的比例。這項(xiàng)技術(shù)，實(shí)質(zhì)上解決了ADC生產(chǎn)中的核心問題；而第二類則是糖基化修飾，這又可以分為幾個(gè)不同的類別。其中，去巖藻糖基化是一種十分有效的最新技術(shù)。
糖基化修飾主要通過N297位糖苷修飾時(shí)去除巖藻糖來實(shí)現(xiàn)。巖藻糖會通過空間位阻阻礙IgG與CD16A的最佳空間結(jié)合構(gòu)象，去巖藻糖即可增強(qiáng)Fc與CD16A的結(jié)合能力，提高ADCC效應(yīng)功能。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物助力藥物研發(fā)，推出ADCC / ADCP功能驗(yàn)證報(bào)告基因細(xì)胞株及一系列TAA過表達(dá)細(xì)胞株產(chǎn)品。
ADCC / ADCP功能驗(yàn)證報(bào)告基因細(xì)胞株覆蓋全部已知FcγR基因型，助力抗體/ADC藥物Fc功能細(xì)胞水平評估；過表達(dá)細(xì)胞株基于成熟的細(xì)胞構(gòu)建平臺開發(fā)，可應(yīng)用于抗體/ADC藥物靶細(xì)胞殺傷驗(yàn)證，致力于為您提供更加全面的藥物質(zhì)量表征解決方案。點(diǎn)擊了解產(chǎn)品
ADCC/ADCP產(chǎn)品列表
ADCC/ADCP產(chǎn)品優(yōu)勢
| FcγR家族全覆蓋，F(xiàn)cγRIIa (131H/R) 、FcγRIIIa (158F/V)不同基因型可供選擇 |
選用Jurkat細(xì)胞構(gòu)建， 模擬真實(shí)免疫細(xì)胞狀態(tài) |
| 采用螢光素酶(Luc)報(bào)告基因系統(tǒng) 反應(yīng)信號強(qiáng)，檢測窗口大，靈敏度高 |
| 經(jīng)代次穩(wěn)定性驗(yàn)證，可穩(wěn)定傳代>20代， 利于方法學(xué)驗(yàn)證 |
ADCC/ADCP產(chǎn)品數(shù)據(jù)展示
TAA產(chǎn)品列表（部分） 點(diǎn)擊了解產(chǎn)品
TAA產(chǎn)品數(shù)據(jù)展示
GM-C25980:H_CDH17 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C25981：H_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C26398：H_ALPPL2(ALPG) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-ALPPL2 mIgG2a antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C30339：H_ALPP CHO-K1 Cell Line
使用Anti-ALPPL2 mIgG2a antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
