Trop-2全稱為人滋養(yǎng)細胞表面抗原，是由染色體1p32區(qū)域的Tacstd2基因編碼表達的細胞表面糖蛋白，屬GA733蛋白家族。Trop2有323個氨基酸，由疏水性前導(dǎo)肽、細胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞質(zhì)尾部組成, Trop2 EC包含1個獨特的富含二硫鍵的結(jié)構(gòu)域（CRD）、1個酪球蛋白I型結(jié)構(gòu)域（TY）和1個半胱氨酸缺乏結(jié)構(gòu)域（CPD）,使Trop2 EC能夠形成一種穩(wěn)定的二聚體。
TROP-2結(jié)構(gòu)[1]
研究發(fā)現(xiàn)，Trop-2在各種人類上皮癌中高度表達，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。Trop-2的過表達在腫瘤生長過程中起著關(guān)鍵作用。此外，在乳腺癌等幾種癌癥中，Trop-2與腫瘤細胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴散等過程，其高表達與腫瘤患者生存期縮短及不良預(yù)后密切相關(guān)。這些特點使得Trop-2成為了抗癌藥物開發(fā)的潛力靶點之一。
Trop 2調(diào)節(jié)幾種信號分子并參與與腫瘤發(fā)生有關(guān)的信號通路，如鈣信號、β-catenin信號、細胞周期蛋白表達和纖維蛋白粘附。
致癌信號通路[1]
調(diào)控細胞周期
介導(dǎo)ERK-MAPK信號通路。Trop2表達使磷酸化的ERK1/2的水平上調(diào)，從而增加Cyclin D1和Cyclin E的表達，進而介導(dǎo)細胞周期進程，參與腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，在人胰腺導(dǎo)管上皮細胞和結(jié)直腸腺癌細胞中，Trop2的高表達能夠激活ERK-MAPK信號通路。
腫瘤侵襲
通過PI3K/AKT信號通路促進腫瘤增殖，在卵巢癌等腫瘤中, Trop2高表達會激活PI3K/AKT信號通路, 促進腫瘤細胞系生長遷移。
腫瘤凋亡抵抗
Trop2通過表達mTrop2和與IGF-1 兩個途徑激活MAPK途徑。
mTrop2可增加磷酸化MAPK（ERK1/ERK2）的水平，IGF-IR在經(jīng)歷了構(gòu)象和自磷酸化后，通過IRS1-4和Src觸發(fā)MAPK的激活。ERK活性增強可誘導(dǎo)FOXO3a磷酸化，這可能導(dǎo)致其被MDM2泛素化，然后被體內(nèi)的UPS降解，從而提供促進腫瘤細胞存活的抗凋亡信號。
介導(dǎo)IGF-1R信號通路，在肺癌細胞中，Trop2與IGF-1形成復(fù)合物，從而激活下游的PIP2和Ca2+，調(diào)節(jié)IGF-1R信號，減弱IGF-1R信號通路。在腫瘤微環(huán)境中，Trop2胞外段甲狀腺球蛋白I型結(jié)構(gòu)域與IFG-1結(jié)合形成復(fù)合物，阻斷IFG-1和IFG-1R結(jié)合，抑制IGF-1R信號介導(dǎo)的β-catenin/slug等基因表達的激活，從而介導(dǎo)腫瘤細胞的增殖、遷移等過程。
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產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示
H_TROP2 CHO-K1 Cell Line （Genomeditech/ GM-C12880 ）使用Anti-H_TROP2 hIgG1 Antibody(Datopotamab) （Genomeditech/GM-26561AB），流式結(jié)果
H_TROP2 HEK-293 Cell Line（Genomeditech/ GM-C27594 ）使用Anti-H_TROP2 hIgG1 Antibody(Datopotamab) （Genomeditech/GM-26561AB），流式結(jié)果
Cynomolgus_Trop2 CHO-K1 Cell Line（Genomeditech/ GM-C27593）使用Anti-H_TROP2 hIgG1 Antibody(Datopotamab) （Genomeditech/GM-26561AB），流式結(jié)果
Cynomolgus_TROP2 HEK-293 Cell Line（Genomeditech/ GM-C34141 ）使用Anti-H_TROP2 hIgG1 Antibody(Datopotamab) （Genomeditech/GM-26561AB），流式結(jié)果
參考：
1.doi:10.20944/preprints202012.0062.v1
2.https://doi.org/10.18632/genesandcancer.40
3.https://doi.org/10.18632/oncotarget.25615
