9月21日，賽諾菲宣布，FDA 已批準其CD38單抗 Sarclisa （isatuximab） 聯(lián)合硼替佐米、來那度胺和地塞米松 （VRd） 作為不符合自體干細胞移植（ASCT）條件的新診斷多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）成人患者的一線治療方案。
據(jù)其新聞稿，Sarclisa是首款與標準療法VRd聯(lián)合使用的抗CD38療法，與單獨使用VRd相比，它能顯著減少不符合移植條件的NDMM患者的疾病進展或死亡（減少40%）。此外，這也是 Sarclisa 在美國獲批的第三個適應(yīng)癥。CDE也于今年5月受理了該sBLA。
IMROZ 3期研究的結(jié)果支持 Sarclisa 治療 NDMM 不符合 ASCT 條件
近期在2024 ASCO 年會上，賽諾菲公布了 IMROZ 3 期研究數(shù)據(jù)，在 IMROZ 研究中，Sarclisa-VRd 后 Sarclisa-Rd 達到 PFS 的主要終點，與后 VRd 后 Rd 相比，在不適合 ASCT 的 NDMM 患者中，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險顯著降低了 40%（HR 0.60;95% CI：0.44 至 0.81，p=0.0009）。
在中位隨訪 59.7 個月時，Sarclisa-VRd 聯(lián)合治療的中位 PFS 未達到，而 VRd 聯(lián)合治療組為 54.3 個月。Sarclisa-VRd 治療患者 60 個月時的估計 PFS 率為 63.2%，而 VRd 為 45.2%。
圖源：NEJM
Sarclisa-VRd 還達到了幾個次要終點，這些終點在該患者群體中表現(xiàn)出深度反應(yīng)：
大約四分之三（74.7%） 接受 Sarclisa-VRd 治療的患者達到完全緩解 （CR） 或更好，而接受 VRd 治療的患者為 64.1% （OR 1.7;95% CI：1.097-2.5;p=0.0160）。
超過一半（55.5%） 接受 Sarclisa-VRd 治療的患者達到 MRD 陰性 CR，而接受 VRd 治療的患者為 40.9% （OR 1.8;95% CI：1.229-2.646;p=0.0026）。
本研究中觀察到的 Sarclisa 的安全性和耐受性與 Sarclisa 和 VRd 的既定安全性特征一致，未觀察到新的安全信號。
圖源：2024 ASCO
賽諾菲表示將繼續(xù)推進 Sarclisa 臨床進展，預(yù)計最早將于2024年在美國推出 Sarclisa，并將于 2025 年在其他國家推出，一直持續(xù)到 2026 年。
Sarclisa 開發(fā)計劃包括多個2期和3期研究，涵蓋MM治療連續(xù)體的六個潛在適應(yīng)癥。此外，該公司正在臨床研究中評估 Sarclisa 的皮下給藥方法。
圖源：sanofi官網(wǎng)
Sarclisa （isatuximab） 是一種單克隆抗體，可與 MM 細胞上 CD38 受體上的特異性表位結(jié)合，誘導(dǎo)獨特的抗腫瘤活性。它旨在通過多種作用機制發(fā)揮作用，包括程序性腫瘤細胞死亡（細胞凋亡）和免疫調(diào)節(jié)活性。CD38在多發(fā)性骨髓瘤細胞上呈高水平表達，是多發(fā)性骨髓瘤和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表面受體靶標。
CD38競爭格局上，賽諾菲的 Sarclisa 與強生公司的 Darzalex （達雷妥尤單抗）兩種藥物都是 CD38 抑制劑。Darzalex 因是全球首個靶向CD38的藥物地位，在適應(yīng)癥數(shù)量和銷售額上都遙遙領(lǐng)先。
早在 2019 年Darzalex 就獲得了美國批準，與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用于治療相同的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者，且Darzalex 的治療標簽上有七種不同的多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥。Darzalex 2023年的全球銷售額為97.4億美元，占強生全年總收入的11.4%，躋身“百億美元分子”行列。2024 H1銷售額55.7億美元，同比增長18.6%! 據(jù)Evaluate發(fā)布的2024年全球暢銷藥TOP10榜單，該藥預(yù)計將在今年取得近120億美元的營收。
Sarclisa于2020年3月首次獲FDA批準上市，用于聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松治療既往至少接受過2線治療（包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。2021年3月，Sarclisa獲FDA批準擴展新適應(yīng)癥，用于聯(lián)合卡非佐米和地塞米松用于既往接受過1-3線治療的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。目前已在 50 多個國家用于復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤。
然而Sarclisa上市后放量較緩慢。2020年~2023年全球銷售額分別為1.76億歐元、2.94億歐元和3.81億歐元。今年上半年，Sarclisa的銷售額達到了2.27億歐元（約合2.53億美元），同比增長32%。此次新適應(yīng)癥擴展可能顯著提升其市場前景。
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