近日，clinical trials網(wǎng)站顯示，邁威生物登記了一項(xiàng)Nectin-4 ADC藥物9MW2821聯(lián)合特瑞普利單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療在一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的3期臨床試驗(yàn)（NCT06592326）。
這是一項(xiàng)隨機(jī)、對照、開放標(biāo)簽、多中心 3 期臨床研究，旨在評估 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療在一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中的療效、安全性和免疫原性。該項(xiàng)目臨床啟動(dòng)時(shí)間為2024年8月，計(jì)劃入組人數(shù)為460例。
該臨床設(shè)計(jì)為1.25 mg/kg的9MW2821，聯(lián)合君實(shí)的PD-1抗體Toripalimab抗體，對照組為化療方案。
尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型。據(jù)報(bào)告，全球膀胱癌每年新發(fā)病例約57.3萬例，死亡21.2萬例，其中約90%患者為UC病例，轉(zhuǎn)移性UC患者的5年生存率不足9%。
9MW2821 是邁威生物利用國際領(lǐng)先的 ADC 藥物開發(fā)平臺(tái)和自動(dòng)化高通量雜交瘤抗體分子發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開發(fā)的一款靶向 Nectin-4 的 ADC 新藥。9MW2821 具有結(jié)構(gòu)均一、純度較高、便于產(chǎn)業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)，在親和力、內(nèi)吞性質(zhì)、初步的體內(nèi)及體外藥效活性、藥物代謝性質(zhì)、初步安全性等方面均顯示其具有良好的成藥性。臨床前藥理毒理結(jié)果顯示，該品種在多種動(dòng)物腫瘤模型中均具有良好的抑瘤效果，在食蟹猴、小鼠體內(nèi)的安全性顯示具有更好的治療窗口，有望通過臨床研究進(jìn)一步展示其臨床價(jià)值。
9MW2821 作用機(jī)制
2024年5月，9MW2821獲得FDA授予快速通道認(rèn)定和孤兒藥資格認(rèn)定，是全球首款針對食管癌、宮頸癌和乳腺癌適應(yīng)癥披露臨床有效性數(shù)據(jù)的靶向Nectin-4的治療藥物。
9MW2821的3期臨床
目前，9MW2821針對尿路上皮癌適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)入臨床III期，進(jìn)度為國內(nèi)第一、全球第二；針對宮頸癌及其他適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)入臨床II期。
小結(jié)
安斯泰來開發(fā)的Padcev（注射用維恩妥尤單抗）是目前第一個(gè)也是唯一上市的Nectin-4 ADC藥物。Padcev是Seagen和安斯泰來聯(lián)合開發(fā)的“同類首創(chuàng)”新藥，以突破性療法的身份最早在2019年12月獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，從遞交上市申請到獲批僅用了2個(gè)月時(shí)間。
今年8月，NMPA官網(wǎng)公示，Padcev的上市申請已獲得批準(zhǔn)，用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
Nectin-4 ADC藥物Padcev
Padcev上市后的銷售成績也格外亮眼，根據(jù)安斯泰來2023年財(cái)報(bào)顯示，Padcev的銷售額達(dá)到556億日元（約10.3億美元），同比增長68.1%。上市僅4年銷售額就超過10億美元，成為“重磅炸彈”藥物。根據(jù) Evaluate Pharma 的預(yù)測，到2028年，Padcev的銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到47億美元。
目前，ADC靶點(diǎn)主要集中在HER2、TROP2和Claudin18.2等熱門靶點(diǎn)，Nectin-4靶點(diǎn)的研發(fā)規(guī)模較小，但其是一個(gè)經(jīng)過驗(yàn)證的靶點(diǎn)，這也給后來者在這一領(lǐng)域突破帶來了潛在的me better機(jī)會(huì)。國內(nèi)Nectin-4 ADC布局方面，進(jìn)展靠前的有邁威生物9MW2821、百奧泰生物BAT8007、石藥集團(tuán)SYS6002、石藥集團(tuán)SYS6002等企業(yè)。
吉滿生物推出構(gòu)建Nectin-4過表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞系、成瘤細(xì)胞系、抗體、蛋白等現(xiàn)貨產(chǎn)品，充分滿足藥物研發(fā)需求，助力藥物臨床申報(bào)。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品
