背景介紹
宮頸癌是最常見的女性惡性腫瘤之一，據(jù)公開報道顯示，2020年國內全年新發(fā)宮頸癌病例約11萬例，死亡近6萬例，占全球比重18%，位居2020年全球女性癌癥發(fā)病率和女性癌癥死亡率第4位。99%以上的宮頸癌都與HPV持續(xù)感染有關。
人乳頭瘤病毒(HPV) 是生殖系統(tǒng)疾病最常見的病體。目前已發(fā)現(xiàn)200多個HPV亞型，不同亞型具有相似的形態(tài)特征。HPV病毒可以分為高危型和低危型。高危型HPV包括HPV16,、18、31、33、39等13種型別，低危型包括6、11等型別。人類對HPV普遍易感，皮膚和黏膜的上皮細胞HPV感染可產生局部增生性損害。高危型HPV病毒持續(xù)感染是導致“紅顏殺手”的子宮頸癌及其癌前病變的主要原因。
HPV疫苗
一項Lancet研究表明，接種HPV疫苗5-8年后，年輕女性高危型HPV患病率顯著下降?；贖PV疫苗的良好臨床保護效果及安全性數(shù)據(jù)，世界衛(wèi)生組織（WHO）鼓勵在合適人群中使用HPV疫苗以降低宮頸癌的發(fā)病率。
全球商業(yè)化的三類HPV疫苗對比
百億HPV疫苗市場
2020年11月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，提出于2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。而截至2020年底，HPV疫苗在中國的全程接種率整體較低，不到1%，因此國內HPV疫苗市場潛力巨大。
據(jù)預測，到2024年末，HPV疫苗滲透率將會達到30%。值得一提的是，感染女性的HPV血清型亦可感染男性。目前，中國男性市場還處于真空期，據(jù)統(tǒng)計，中國男性適齡接種人數(shù)比女性人數(shù)更多。男性HPV疫苗需求也越來越旺盛。中國首款HPV疫苗于2017年獲批。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，中國HPV疫苗苗市場規(guī)模在2020年增至人民幣135億元，預計到2030年將達到人民幣690億元，復合年增長率為17.7%！
中國HPV疫苗市場產值
激烈的國內HPV疫苗競爭格局
當前國內的HPV疫苗市場競爭激烈，五種HPV疫苗已批準上市，大多數(shù)正在進行臨床試驗的HPV候選疫苗是二價、四價或九價疫苗。 已上市的2價HPV疫苗有萬泰生物的馨可寧（2019年12月獲批）、沃森生物的沃澤惠（2022年3月獲批）以及GSK的希瑞適（2016年7月獲批）。此外，有多家國內企業(yè)在研管線中布局了九價HPV疫苗產品，包括萬泰生物、沃森生物、上海博唯、康樂衛(wèi)士等。 在企業(yè)加速研發(fā)高價HPV疫苗的同時，國家也出臺了相關政策。2023年7月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（試行）》，放寬HPV疫苗的臨床試驗標準，縮短已有HPV疫苗獲批上市企業(yè)更高階苗的研發(fā)周期。此前，國內因9價HPV疫苗供不應求和接種年齡的限制，2價HPV疫苗成為主力軍。隨著2022年8月默沙東九價HPV疫苗擴齡和進口數(shù)量大增影響, 九價HPV疫苗市場滲透率大幅提高，預期到2030年九價疫苗將將快速增長，在HPV疫苗市場中占據(jù)最大的市場份額。
HPV病毒
HPV病毒是一種嗜上皮組織的無包膜雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒，衣殼由主要衣殼蛋白（L1）和次要衣殼蛋白(L2)構成。衣殼蛋白 L1 具有型別特異性，衣殼蛋白 L2 在不同型別中高度保守，兩者在病毒顆粒形成的過程中起到了包裝病毒 DNA 的作用。
由于 HPV 難以在體外大量培養(yǎng)，目前常用的血清抗體檢測方法主要包括假病毒中和試驗(pseudovirus based neutralization assay，PBNA)、競爭性免疫試驗（CI）以及VLP-IgG 結合試驗。
HPV假病毒與HPV病毒結構具有高度一致性，在評價中和抗體水平的各種方法中，假病毒在病毒入侵細胞這一維度具有最高的仿真度，因而PBNA在相關研究中被視為“金標準”。2022年我國發(fā)布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》中建議盡早關注免疫原性評價指標，并建立、驗證評估抗體水平的分析方法，提出最能反映抗體生物活性的方法是PBNA。
吉滿生物HPV假病毒
目前，吉滿生物針對HPV推出九種常見的高危和低危亞型的假病毒，包括6、11、16、18、31、33、45、52、58，覆蓋了目前HPV疫苗的主流亞型。
吉滿生物HPV假病毒包裝有 L1 和 L2蛋白，并含有螢火蟲螢光素酶基因。該假病毒為復制缺陷型病毒，感染后不能產生新的病毒顆粒。它可以有效感染過表達SV40 Large T 的 HEK 293T 細胞(293TT)，可用于病毒入侵研究、中和抗體檢測、疫苗效價評估等。
產品優(yōu)勢：便捷可靠、穩(wěn)定準確、靈敏度高、安全性好
*僅具有單輪感染活力，安全性好，從而消除了研究高致病性和高傳染性病毒所帶來的生物安全隱患
*假病毒表面含有病毒的中和抗原，且其生物學活性與真病毒接近
*熒光素酶報告基因表達的熒光素酶作用于底物后釋放出光子，通過化學發(fā)光分析儀記錄各孔的相對光單位(relative light unit，RLU)可以實現(xiàn)高通量檢測
*中和抗體與假病毒結合后抑制其進入細胞，細胞內信號減少，信號減少程度與假病毒被抑制程度呈一定關系，且信號減少程度間接反映中和抗體濃度
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HPV假病毒評價陽性中和抗體對不同HPV亞型的中和活性
