B7-H3（CD276）是B7家族最新確認的配體分子，是一種I型跨膜糖蛋白，由胞外結構域、跨膜結構域和短胞內(nèi)結構域組成。B7-H3具有經(jīng)典的細胞外免疫球蛋白可變樣結構域（IgV）和免疫球蛋白恒定樣結構域（IgC）。
B7-H3在非免疫細胞上組成性表達。此外，B7-H3還可以在免疫細胞（如DC，單核細胞和B細胞等）的表面上誘導產(chǎn)生。B7-H3在調(diào)節(jié)T細胞免疫反應中起重要作用。B7-H3負調(diào)節(jié)主要轉錄因子（包括NFAT，AP-1和NFκB）的活性，降低IL-2的產(chǎn)生，抑制CD4 +和CD8 + T細胞的增殖和活化，并抑制Th1細胞和Th1細胞因子IFN-γ。但是，B7-H3對Th2細胞和Th2細胞因子（IL-4和IL-10）以及Th17細胞和Th17細胞因子IL-17卻有積極作用。盡管B7-H3的免疫功能存在爭議，但B7-H3可能通過調(diào)節(jié)不同的T細胞亞群在自身免疫性疾病的發(fā)病機制中起重要作用。
目前，已經(jīng)有多種抗B7-H3療法在臨床前或者臨床實驗中，包括單抗、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、CAR-T細胞等，但是還沒有任何一種療法被批準用于治療癌癥。DS-7300是日本藥企第一三共公司（Daiichi Sankyo）利用DXd技術研發(fā)的一款靶向B7-H3的ADC藥物，已經(jīng)進行到臨床II期。SCRI-CARB7H3是Seattle Children's Hospital開發(fā)的一款CAR-T細胞治療藥物，目前進展到臨床I期。
