人間皮素基因編碼一個(gè)71 kDa的前體蛋白,加工成31 kDa的脫落形式(巨核細(xì)胞增強(qiáng)因子,MPF)和40 kDa的糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的膜蛋白MSLN。MSLN還可以通過選擇性剪接或TNF-α轉(zhuǎn)化酶切割產(chǎn)生截短的可溶形式(血清間皮素相關(guān)肽,SMRP)。
對(duì)于大多數(shù)癌癥,MSLN均勻地表達(dá)分布在細(xì)胞表面,胞質(zhì)表達(dá)較低。特別是在間皮瘤,上皮性卵巢癌和胰腺癌中高度過表達(dá)。異常的MSLN表達(dá)通過促進(jìn)癌細(xì)胞增殖,局部浸潤和轉(zhuǎn)移以及賦予對(duì)細(xì)胞毒劑誘導(dǎo)凋亡的抗性,實(shí)現(xiàn)腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化和侵襲性。具體通過其GPI域直接激活細(xì)胞內(nèi)途徑或與其受體CA125 / MUC16相互作用雙向起作用,組成性激活NF-κB,PI3K和MAPK的細(xì)胞內(nèi)途徑,從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和對(duì)凋亡的抵抗。
在過去的3年中,大多數(shù)針對(duì)MSLN的新注冊(cè)臨床試驗(yàn)都與嵌合抗原受體細(xì)胞治療有關(guān)。細(xì)胞療法已經(jīng)成為用于治療MSLN表達(dá)的實(shí)體瘤一種有效策略,目前針對(duì)MSLN的十幾項(xiàng)CAR-T,CAR-NK細(xì)胞療法的安全性,作用和最大耐受劑量正在1/2期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。