GPCR，中文名稱“G蛋白偶聯(lián)受體”，是人體中最大的膜蛋白家族，是人體內(nèi)最大的成藥家族蛋白，涉及的疾病主要包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、癌癥、炎癥等。
GPCR受體參與許多生理和病理學(xué)調(diào)節(jié)，它們感知外部刺激并將細胞外信息傳遞到細胞中，并最終導(dǎo)致隨后的細胞反應(yīng)，在維持人體功能中起重要作用。這些調(diào)節(jié)過程是通過配體，GPCR，效應(yīng)子蛋白和下游信號通路之間的協(xié)調(diào)來實現(xiàn)的。與配體結(jié)合后，GPCR會顯示構(gòu)象變化，從而導(dǎo)致特定效應(yīng)蛋白的募集和激活，并觸發(fā)下游信號通路的調(diào)節(jié)。
GPCR抗體相對于小分子具有獨特的優(yōu)勢，抗體在體內(nèi)的清除率更低，作用時間更長，相應(yīng)的給藥頻率更低；抗體的選擇性明顯優(yōu)于小分子；再者由于血腦屏障的阻隔，抗體藥物無法進入中樞神經(jīng)，因此對于在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有表達的GPCR，若只需針對外周的部分設(shè)計藥物，則可以開發(fā)治療性抗體，使藥物主要分布在外周區(qū)域，降低對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用。
但是，由于GPCR蛋白在細胞表面的低表達率，有限的胞外露出部分和復(fù)雜的折疊構(gòu)象，以及純化相對困難，傳統(tǒng)方法開發(fā)GPCR靶向的大分子生物藥物一直比較困難。
